2017-06-20治疗用单链寡核苷酸药物的非临床研究评价概述

治疗用单链寡核苷酸药物的非临床研究评价概述
余珊珊、胡晓敏、王海学、王旸、王庆利
（国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京100038）
[摘要]单链寡核苷酸（Single-strandedoligonucleotide,SSO）是一种人工合成寡核苷酸，可按碱基互补配对原则主要通过与靶RNA杂交，诱导断裂、调节剪切、抑制翻译等作用抑制靶RNA功能，在基因层面产具有潜在的治疗作用。但未经修饰的SSO易被核酸酶降解，经化学修饰的SSO（如经锁核酸修饰后的SSO）其稳定性、杂交亲和力和酶切效率大大提高，成药性显著增强。目前，已有4个治疗用SSO药物在美国或欧洲上市，更多的候选药物处于研发阶段。本文将从上市监管、非临床特点、非临床安全性试验一般原则等方面阐述治疗用SSO药物的非临床研究评价要点。
[关键词]治疗用单链寡核苷酸药物，锁核酸，非临床研究评价

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