Proteinphosphorylationplaysanimportantroleinthecontroloftranslationbyeukaryoticinitiationfactor-2(eIF-2).eIF-2bindsGTPandMet-tRNAiandtransferstheMet-tRNAtothe40Ssubunit,toformthe43Spreinitiationcomplex.Laterinthecycle,priortoelongation,theboundGTPishydrolyzed,releasingeIF-2-GDP.ForeIF-2topromoteanotherroundofinitiation,GDPmustbeexchangedforGTP,areactioncatalyzedbyeIF-2B.Kinasesactivatedbyviralinfection(PKR),endoplasmicreticulumstress(PERK/PEK),aminoaciddeprivation(GCN2),andhemindeficiency(HRI)canphosphorylatetheasubunitofeIF-2.ThisphosphorylationstABIlizestheeIF-2-GDP-eIF-2Bcomplex,inhibitingtheturnoverofeIF-2B.eIF-2BisalsoinhibitedbyGSK-3bphosphorylation.Theseeventsresultinashut-downofcellularproteinsynthesisandcanleadtoapoptosis.

Contributor:CellSignalingTechnology

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