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Serumresponsefactor(SRF)isatranscriptionfactor,whichbindstoaserumresponseelement(SRE)associatedwithavarietyofgenesincluding(i)immediateearlygenessuchasc-fos,fosB,junB,egr-1and-2,(ii)neuronalgenessuchasnurr1andnur77,and(iii)musclegenessuchasactinsandmyosins.Byregulatingexpressionofthesegenes,SRFcontrolscellgrowthanddifferentiation,neuronaltransmissionaswellasmuscledevelopmentandfunction.SRFcanbeactivatedbyserum,lysophosphatidicacid(LPA),lipopolysaccharide(LPS),12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA),cytokines,tumornecrosisfactor-alpha(TNFalpha),agentsthatincreaseintracellularCa2+,T-cellvirus1activatorprotein,hepatitisBvirusactivatorproteinspX,activatedoncogenesandprotooncogenesandextracellularstimulisuchasantioxidantandUVlight.Inserum-starvedcells,MALispredominantlycytoplasmicwhereitissequesteredbyactinmonomers.Uponserumstimulation,Rhobecomesactiveand,throughitsinteractionwithROCKandmDia1,causesanaccumulationofF-actinandacommensuratedecreaseinthelevelofG-actin.Asaconsequence,MALisnolongersequesteredandisfreetotranslocatetothenucleuswhereitassociateswithSRFandactivatesSRE-mediatedgeneexpression. Contributor:KosiGramatikoff,PhD REFERENCES:Geneste,O.,Copeland,J.W.,andTreisman,R.(2002).J.CellBiol.157,831?838Gineitis,D.,andTreisman,R.(2001).J.Biol.Chem.276,24531?24539Hill,C.S.,Wynne,J.,andTreisman,R.(1995).Cell81,1159?1170.Miralles,F.,Posern,G.,Zaromytidou,A.I.,andTreisman,R.(2003).Cell113,329?342.Montaner,S.,Perona,R.,Saniger,L.,andLacal,J.C.(1999).J.Biol.Chem.274,8506?8515.Natl.Acad.Sci.USA99,14855?14860.Nobes,C.D.,andHall,A.(1995).Biochem.Soc.Trans.23,456?459.Small,E.,Krieg,P.A.,andOlson,E.N.(2001).Cell105,851?862.Wang,D.,Chang,P.S.,Wang,Z.,Sutherland,L.,Richardson,J.A.,onlineJanuary10,2003.10.1165/rcmb.2002-0206OC.Wang,D.Z.,Li,S.,Hockemeyer,D.,Sutherland,L.,Wang,Z.,Schratt,G.,Richardson,J.A.,Nordheim,A.,andOlson,E.N.(2002).Proc.Natl.Acad.Sci.USA99,14855?14860.
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