2013-07-29【讨论】强降解实验必须让药物降解10～20%之间吗？

FDA观点：强制降解试验（降解量在5%-20%之间）实验条件1.酸降解0.1M to 1M 盐酸或硫酸（室温下两周或达到15%降解量）1.酸降解1N盐酸60℃反应2小时2.碱降解0.1M to 1M 氢氧化钠或氢氧化钾（室温下两周或达到15%降解量）2.碱降解1N氢氧化钠60℃反应2小时3.氧化降解溶剂主要用0.1%-3%过氧化氢，也可以其他的溶剂，如金属离子溶液、氧气、自由基引发剂等。（中性室温下七天或达到20%降解量）3.氧化降解10%双氧水常温反应20min4.还原降解没有提及4.还原降解不做还原降解5.高温高湿降解温度比加速试验温度高10℃以上，RH75%5.高温高湿降解60 ℃RH75%1,3,7天6.高温低湿降解温度比加速试验温度高10℃以上6.高温低湿降解60 ℃RH30%1,3,7天7.光降解总照度不低于200W﹒hr/m2（白炽光）+总照度不低于1.2×106LUX﹒.hr（紫外光）【The same sample should be exposed to both white and UV light】（样品发生任何变化，如外观、澄清度、溶液颜色等，均需对样品的含量和降解产物进行检测）7.光降解紫外光照能量不低于200W﹒hr/m2+强白光总照度不低于1.2×106LUX﹒.hr

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降解不是必须降解10%到20%的，我们降解目的是考察最差条件下样品能产生哪些杂质，而我们样品的含量多数都在100%左右，含量限度多为90%至110%，一般降解超过10%，含量就不合格了，再去考虑杂质就没有意义了。因此降解大可不必超过10%。

双氧水在高温里就分解了，怎么破坏呢！？

破坏10-20%是规定的

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最少5%吧。可以加大双氧水浓度看看。实在稳定，不必强求。

别的都是次要的。。。。你首先要明白“强制降解的目的”。。。。。。然后，答案就出来了。。。。

有些指标应灵活看待

我也是这么认为的。通常所用的破坏条件可以算得上很剧烈了，平时药品在储存、运输过程中几乎不可能会碰到。所以真的没什么必要用很变态的条件来强行降解，这不仅严重脱离实际，而且就算是药物降解了，杂质也可能再进行多次降解。

最好有一个条件能发生降解，否则无法说明方法具有稳定性指示性能力。

hehewang最好有一个条件能发生降解，否则无法说明方法具有稳定性指示性能力。有道理，好像不会有一个药物对所有的条件都很稳定的吧

885511有道理，好像不会有一个药物对所有的条件都很稳定的吧很稳定的可能有。不过我经手的这些总能找出条件发生降解的。

cys_1984各位大侠，小弟做一制剂的强降解实验，酸、碱、光、热几乎破坏不出杂质。氧破坏的话，用2mL10%的双氧水于60度烘箱放置2周，也只破坏出2%左右。有没有必要用更极端的条件，如直接用30%的双氧水，再加高烘箱的温度，硬让药物降解10%以上？个人觉得没必要，想听听各位大侠的意见。

885511有道理，好像不会有一个药物对所有的条件都很稳定的吧目前就发现氧比较不稳定，这个是个难溶药，就碱性条件下好溶。在进行氧破坏时，分别加2mL、4mL10%的双氧水破坏，于60度烘箱放置两周。结果，主峰分别降解2.5%、5.5%。因为双氧水破坏的浓度，一般也只用0.03~3%，我是在纠结是否用更剧烈的条件（如用更高的双氧水浓度，更大的双氧水体积，或者加高温度）来达到一般的降解要求，即主药降解10～20%。

这是理想的结果，视具体品种而定。只要把工作做到了，资料写的清楚了，就可以了

FDA观点：强制降解试验（降解量在5%-20%之间）实验条件1.酸降解0.1Mto1M盐酸或硫酸（室温下两周或达到15%降解量）1.酸降解1N盐酸60℃反应2小时2.碱降解0.1Mto1M氢氧化钠或氢氧化钾（室温下两周或达到15%降解量）2.碱降解1N氢氧化钠60℃反应2小时3.氧化降解溶剂主要用0.1%-3%过氧化氢，也可以其他的溶剂，如金属离子溶液、氧气、自由基引发剂等。（中性室温下七天或达到20%降解量）3.氧化降解10%双氧水常温反应20min4.还原降解没有提及4.还原降解不做还原降解5.高温高湿降解温度比加速试验温度高10℃以上，RH75%5.高温高湿降解60℃RH75%1,3,7天6.高温低湿降解温度比加速试验温度高10℃以上6.高温低湿降解60℃RH30%1,3,7天7.光降解总照度不低于200W﹒hr/m2（白炽光）+总照度不低于1.2×106LUX﹒.hr（紫外光）【ThesamesampleshouldbeexposedtobothwhiteandUVlight】（样品发生任何变化，如外观、澄清度、溶液颜色等，均需对样品的含量和降解产物进行检测）7.光降解紫外光照能量不低于200W﹒hr/m2+强白光总照度不低于1.2×106LUX﹒.hr

展开引用cys_1984目前就发现氧比较不稳定，这个是个难溶药，就碱性条件下好溶。在进行氧破坏时，分别加2mL、4mL10%的双氧水破坏，于60度烘箱放置两周。结果，主峰分别降解2.5%、5.5%。因为双氧水破坏的浓度，一般也只用0.03~3%，我是在纠结是否用更剧烈的条件（如用更高的双氧水浓度，更大的双氧水体积，或者加高温度）来达到一般的降解要求，即主药降解10～20%。......我用过2毫升30%的双氧水直接破坏的，你双氧水加了后还放烘箱啊，这个做法我第一次听说，有根据么？

hehewang很稳定的可能有。不过我经手的这些总能找出条件发生降解的。不过比如酸，做到1M就差不多了，再高的浓度也没有必要了，我的习惯是如果当天不能降解，就马上重新配一个放置一个晚上，明天来进样看看就知道了

展开引用cys_1984目前就发现氧比较不稳定，这个是个难溶药，就碱性条件下好溶。在进行氧破坏时，分别加2mL、4mL10%的双氧水破坏，于60度烘箱放置两周。结果，主峰分别降解2.5%、5.5%。因为双氧水破坏的浓度，一般也只用0.03~3%，我是在纠结是否用更剧烈的条件（如用更高的双氧水浓度，更大的双氧水体积，或者加高温度）来达到一般的降解要求，即主药降解10～20%。......谁说最多3%了，30%的我都用过。

hehewang谁说最多3%了，30%的我都用过。metoo,soexcited!haha!

hehewang谁说最多3%了，30%的我都用过。大哥，你别激动啊，我上面可没写最多啊。我是说一般的做法，而这个所谓的一般的做法也是参考了国内关于强降解实验的一些文献和业内的一些普遍做法，如酸、碱一般控制在0.1M~1M等等。

885511我用过2毫升30%的双氧水直接破坏的，你双氧水加了后还放烘箱啊，这个做法我第一次听说，有根据么？加热主要是为了加速降解反应，至于依据，你可以去问问搞合成的老师，这一块他们更专业。其实，加不加热要视药物的性质而定，如果可以用温和的条件来达到破坏，为什么用剧烈的条件来破坏呢？更温和的条件破坏出来的杂质谱更接近以后加速实验的杂质谱。还有一点，实验室的温控条件不好，我就把烘箱当恒温箱用，这样可以保证破坏实验的重现性。

展开引用cys_1984加热主要是为了加速降解反应，至于依据，你可以去问问搞合成的老师，这一块他们更专业。其实，加不加热要视药物的性质而定，如果可以用温和的条件来达到破坏，为什么用剧烈的条件来破坏呢？更温和的条件破坏出来的杂质谱更接近以后加速实验的杂质谱。还有一点，实验室的温控条件不好，我就把烘箱当恒温箱用，这样可以保证破坏实验的重现性。......那我长见识了，还要这样做的

降解不是必须降解10%到20%的，我们降解目的是考察最差条件下样品能产生哪些杂质，而我们样品的含量多数都在100%左右，含量限度多为90%至110%，一般降解超过10%，含量就不合格了，再去考虑杂质就没有意义了。因此降解大可不必超过10%。

beijing_2008降解不是必须降解10%到20%的，我们降解目的是考察最差条件下样品能产生哪些杂质，而我们样品的含量多数都在100%左右，含量限度多为90%至110%，一般降解超过10%，含量就不合格了，再去考虑杂质就没有意义了。因此降解大可不必超过10%。对，我也是这么想的，这就是10～20%的来历。

展开引用李小慧FDA观点：强制降解试验（降解量在5%-20%之间）实验条件1.酸降解0.1Mto1M盐酸或硫酸（室温下两周或达到15%降解量）1.酸降解1N盐酸60℃反应2小时2.碱降解0.1Mto1M氢氧化钠或氢氧化钾（室温下两周或达到15%降解量）2.碱降解1N氢氧化钠60℃反应2小时3.氧化降解溶剂主要用0.1%-3%过氧化氢，也可以其他的溶剂，如金属离子溶液、氧气、自由基引发剂等。（中性室温下七天或达到20%降解量）3.氧化降解10%双氧水常温反应20min4.还原降解没有提及4.还原降解不做还原降解5.高温高湿降解温度比加速试验温度高10℃以上，RH75%5.高温高湿降解60℃RH75%1,3,7天6.高温低湿降解温度比加速试验温度高10℃以上6.高温低湿降解60℃RH30%1,3,7天7.光降解总照度不低于200W﹒hr/m2（白炽光）+总照度不低于1.2×106LUX﹒.hr（紫外光）【ThesamesampleshouldbeexposedtobothwhiteandUVlight】（样品发生任何变化，如外观、澄清度、溶液颜色等，均需对样品的含量和降解产物进行检测）7.光降解紫外光照能量不低于200W﹒hr/m2+强白光总照度不低于1.2×106LUX﹒.hr......可否提供链接？谢谢！

funball可否提供链接？谢谢！这个就是http://d.dxy.cn/detail/5153623里面总结出来的，你可以去看看原文