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Advanced Biosystems：siRNA靶向递送——具有转化前景的高分子标签 siRNA可以从基因层面上阻断蛋白功能，达到很多小分子化学药无法企及的药理效果。RNA干扰2006年获得Nobel奖，但是siRNA的医学应用现状仅限于有限的局部递送，因为缺乏有效的递送载体。目前，siRNA的递送主要通过阳离子载体材料和siRNA形成的纳米复合物来实现药物递送。阳离子载体既可以通过正负电相互作用装载siRNA药物，也有助于递送系统逃离溶酶体降解。尽管如此，这类正电载体也面临着诸多问题，比如阳离子材料的细胞毒性，对带负电的细胞膜的非特异性吸附作用，纳米粒大小非一致性以及纳米粒在体内循环系统中的稳定性等，致使DNA, RNA等生物制剂体内应用在过去五六十年中基本无解。比如备受瞩目的CALAA-01，尽管设计精巧细致，但最终在三期临床失败，一个重要原因就是这类正电载体在人肾小球中会被人体带负电的天然高分子竞争破坏，提前释放siRNA药物。siRNA递送越来越倾向于在单分子层面上通过生物偶联等方式实现递送。通过化学修饰，向siRNA引入胆固醇，GAlNAC等基团，改善siRNA分子的药代分布和靶向性。这类siRNA偶联体系目前已经展现出临床研究的前景。经管如此，这类递送体系的递送效率仍然偏低，并仅限于肝脏部位递送，主要是缺乏辅助siRNA规避溶酶体的功能。